مواد نگهدارنده دارو

معرفی مواد نگهدارنده دارو

نگهدارنده ماده شیمیایی طبیعی یا مصنوعی است که برای جلوگیری از تجزیه در اثر رشد میکروبی یا تغییرات شیمیایی نامطلوب، به محصولاتی مانند غذاها، داروها، رنگ‌ها، نمونه‌های بیولوژیکی، چوب و… اضافه می‌شود.

مواد نگهدارنده موادی هستند که به منظور افزایش عمر ماندگاری معمولاً به غذاهای مختلف و محصولات دارویی اضافه می‌شوند. افزودن مواد نگهدارنده به چنین محصولاتی، به ویژه آن‌هایی که محتوای آب بیشتری دارند، برای جلوگیری از تغییر و تخریب میکروارگانیسم‌ها هنگام ذخیره‌سازی ضروری است.

مواد نگهدارنده برای جلوگیری از رشد باکتری‌ها، مخمرها یا کپک‌هایی که می‌توانند باعث بیماری شوند، در غذاها قرار می‌گیرند. حفظ مواد شیمیایی نمی‌تواند محصولات را کاملاً از بین ببرد، اما روند فساد ناشی از میکروارگانیسم‌ها را کند می‌کند. غذاهای منجمد و کنسرو شده اغلب فاقد مواد نگهدارنده هستند.

خصوصیات مواد نگهدارنده دارو

1. نباید تحریک‌کننده باشد.
2. نباید سمی باشد.
3. باید از نظر فیزیکی و شیمیایی پایدار باشد.
4. ماده نگهدارنده باید با سایر مواد استفاده شده در فرمولاسیون سازگار باشد.
5. باید به عنوان یک ماده ضد میکروبی خوب عمل کرده و طیف وسیعی از فعالیت را اعمال کند.
6. باید در غلظت‌های پایین به عنوان ماده نگهدارنده عمل کند یعنی باید قوی باشد.
7. باید فعالیت خود را در طول تولید محصول، ماندگاری و استفاده حفظ کند.

طبقه‌بندی مواد نگهدارنده برای دارو

مواد نگهدارنده براساس انواع مختلف طبقه‌بندی می‌شوند و برخی از این موارد به شرح زیر است

الف – طبقه‌بندی مبتنی بر مکانیزم عمل

1. آنتی‌اکسیدان‌ها:

عاملی که از اکسیداسیون ماده فعال‌کننده دارویی جلوگیری می‌کند و در غیر این صورت به دلیل اکسیداسیون تخریب می‌شود زیرا به اکسیژن حساس است.

به عنوان مثال:

• ویتامین E
• اسید اسکوربیک
• بوتیل هیدروکسی انیزول (BHA)
• بوتیل هیدروکسی تولوئن  (BHT)

2. عوامل ضد میکروبی:

عاملی که بر ضد میکرو ارگانیسم گرم مثبت و گرم منفی فعال می‌شود و باعث تخریب دارویی می‌شود که در سطح اندکی دارای جذب فعال است.

به عنوان مثال:

• بنزوات‌ها
• بنزوات سدیم
• سوربات‌ها

3. عوامل کیلیت:

عواملی که این کمپلکس را با ترکیب دارویی تشکیل می‌دهند و از تخریب فرمولاسیون دارویی جلوگیری می‌کنند.

به عنوان مثال:

• (EDTA) شامل ادتا دو سدیم و ادتا 4 سدیم
• پلی‌فسفات‌ها
• اسید سیتریک

ب – طبقه بندی براساس منبع

1. مواد نگهدارنده طبیعی:

این داروها از طریق منابع طبیعی گیاه، منابع معدنی، حیوانی و غیره بدست می‌آیند.

به عنوان مثال

• روغن چریش
• نمک (کلرید سدیم)
• لیمو
• عسل

2. مواد نگهدارنده مصنوعی:

این ماده نگهدارنده ساخته شده توسط انسان است که توسط سنتز شیمیایی فعال شده و توسط میکروارگانیسم های مختلف با غلظت کم فعال می‌شود.

به عنوان مثال

• بنزوات‌ها
• بنزوات سدیم
• پروپیونات‌ها
• نیتریت‌ها

مکانیسم عمل: نحوه عملکرد مواد نگهدارنده دارو

از مواد طبیعی مانند نمک، شکر، سرکه و خاک دیاتومه نیز به عنوان نگهدارنده‌های سنتی استفاده می‌شود. از فرآیندهای خاصی مانند انجماد، ترشی، سیگار کشیدن و نمک دادن نیز می‌توان برای حفظ مواد غذایی استفاده کرد.

گروه دیگری از مواد نگهدارنده آنزیم‌های موجود در میوه‌ها و سبزیجات را هدف قرار می‌دهند که پس از قطع آن‌ها همچنان متابولیزه می شوند. به عنوان مثال، اسید سیتریک و اسکوربیک اسید حاصل از لیمو یا سایر آب مرکبات می‌توانند از عملکرد آنزیم فنولاز جلوگیری کنند که باعث می‌شود سطح سیب‌های بریده شده و سیب‌زمینی قهوه‌ای شوند.

باید احتیاط کرد، زیرا در حال حاضر استانداردهای FDA نیازی به برچسب‌های میوه و سبزیجات برای انعکاس دقیق نوع نگهدارنده استفاده شده در محصولات ندارند.

برسی مواد نگهدارنده:

• الکل اتیلیک

مترادف: اتانول 96 درصد؛ الکل اتیلیک؛ هیدروکسید اتیل؛ الکل دانه؛ متیل کاربینول.

نام شیمیایی: اتانول

فرمول تجربی و وزن مولکولی: C₂H₆O؛ 46.07

دسته‌بندی کاربردی: نگهدارنده ضد میکروبی؛ ضد عفونی‌کننده نافذ پوست؛ حلال.

جهت استعلام قیمت انواع نگهدارنده دارویی

و همچنین دریافت مشاوره رایگان با ما تماس بگیرید.

• 02128425006
• 09124850508

شنبه  تا چهارشنبه ۹ الی ۱۷ |  پنج شنبه ۹ الی ۱۳

کاربردها در فرمولاسیون یا فناوری دارویی

محلول‌های اتانول و اتانول آبی با غلظت‌های مختلف به طور گسترده‌ای در فرمولاسیون‌های دارویی و مواد آرایشی استفاده می‌شود. اگرچه اتانول در درجه اول به عنوان حلال استفاده می‌شود، همچنین از آن به عنوان ضدعفونی‌کننده و در محلول‌ها به عنوان نگهدارنده ضد میکروبی استفاده می‌شود.

از محلول‌های موضعی اتانول در توسعه سیستم‌های دارورسانی به پوست به عنوان تقویت‌کننده نفوذ استفاده می‌شود. همچنین از اتانول به عنوان ماده فعال‌كننده سورفكتانت در توسعه آماده‌سازی ترانس درمال (پچ‌های پوستی) استفاده شده است.

خواص معمولی

فعالیت ضد میکروبی اتانول در مخلوط‌های آبی در غلظت‌های 60٪ و 95٪ v / v باکتری‌کش است. غلظت مطلوب به طور کلی 70٪ v / v در نظر گرفته می‌شود.فعالیت ضد میکروبی در حضور اسید ادیتیک یا نمک‌های ادرنتات افزایش می‌یابد. اتانول در حضور سورفاکتانت‌های غیر یونی غیرفعال می‌شود و در برابر اسپورهای باکتریایی بی‌اثر است.

نقطه جوش اشتعال‌پذیری 78.158 درجه سانتی‌گراد به راحتی قابل اشتعال است، با شعله آبی و بدون دود می‌سوزد. نقطه اشتعال  148 درجه سانتی‌گراد (ظرف بسته).حلالیت با کلروفرم، اتر، گلیسیرین و آب (با افزایش دما و انقباض حجم) قابل اختلاط است. وزن مخصوص 0.8119-0.8139 در 208 درجه سانتی‌گراد توجه داشته باشید خصوصیات فوق‌الذکر برای الکل است. (اتانول 95٪ یا 96٪ v / v).

ناسازگاری

در شرایط اسیدی، محلول‌های اتانول ممکن است به شدت با مواد اکسید کننده واکنش نشان دهند. مخلوط با قلیایی به دلیل واکنش با مقادیر باقی‌مانده آلدئید، ممکن است رنگ تیره پیدا کند.

• آلفا توکوفرول

فرمول تجربی و وزن مولکولی: C₂₉H₅₀O₂؛ 430.72

ساختار

فرمول ساختاری

آلفا توکوفرول: R1 = R2 = R3 = CH3
توكوفرول بتا: R1 = R3 = CH3؛ R2 = H
توكوفرول دلتا: R1 = CH3؛ R2 = R3 = H
گاما توکوفرول: R1 = R2 = CH3؛ R3 = H

دسته‌بندی عملکردی: آنتی‌اکسیدان؛ عامل درمانی

کاربردها در فرمولاسیون دارویی یا فناوری

آلفا توکوفرول در درجه اول به عنوان منبع ویتامین E شناخته می‌شود و مواد و مشخصات موجود در بازار این هدف را نشان می‌دهد. در حالی که آلفا توکوفرول همچنین دارای خواص آنتی‌اکسیدانی است، بتا، دلتا و گاما توکوفرول‌ها به عنوان آنتی‌اکسیدان‌ها مؤثرتر در نظر گرفته می‌شوند.

آلفا توکوفرول یک ترکیب کاملاً لیپوفیلیک است و برای بسیاری از داروهای محلول ضعیف با قابلیت پذیرش گسترده نظارتی حلال عالی است، توکوفرول‌ها در محصولات دارویی دارای روغن یا چری دارای ارزش هستند و به طور معمول در دامنه غلظت 0.001-0.05 % v/v استفاده می‌شوند. آن‌ها غالباً در غلظت بهینه وجود دارد.

بدین ترتیب اکسیداسیون اسید لینولئیک و متیل لینولینات در غلظت‌های پایین آلفا توکوفرول کاهش می‌یابد و با غلظت‌های بالاتر تسریع می‌شود. اثرات آنتی‌اکسیدانی را می‌توان با افزودن سینرژیست محلول در روغن مانند لسیتین و آسکوربیل پالمیتات افزایش داد. توكوفرول آلفا ممكن است به عنوان نرم‌كننده كارآمد استفاده شود. از آن در توسعه لیپوزوم‌های تغییر شکل پذیر به عنوان فرمولاسیون موضعی استفاده شده است.

ایمنی

توکوفرول‌ها (ویتامین E) در بسیاری از مواد غذایی وجود دارد که به عنوان بخشی از رژیم غذایی طبیعی مصرف می شوند. نیاز روزانه تغذیه ای به وضوح مشخص نشده است اما تخمین زده می‌شود 3.0-20.0 میلی‌گرم باشد.

جذب از دستگاه گوارش به عملکرد طبیعی لوزالمعده و وجود صفرا بستگی دارد. توکوفرول‌ها به طور گسترده ای در بدن پخش می‌شوند و مقداری توکوفرول خورده در کبد متابولیزه می‌شود. دفع متابولیت‌ها از طریق ادرار یا صفرا صورت می‌گیرد.

افراد مبتلا به کمبود ویتامین E معمولاً با تجویز خوراکی توکوفرول‌ها درمان می‌شوند، اگرچه گاهی اوقات ممکن است از تزریق عضلانی و داخل وریدی استفاده شود.

• اسید اسکوربیک

اسم شیمیایی: L-  (þ)-اسید اسکوربیک

فرمول تجربی و وزن مولکولی: C₆H₈O₆؛ 176.13

دسته‌بندی کاربردی: آنتی‌اکسیدان؛ عامل درمانی

کاربردها در فرمولاسیون یا فناوری دارویی

اسید اسکوربیک به عنوان یک آنتی‌اکسیدان در فرمولاسیون‌های دارویی آبی با غلظت 0.01-0.1٪ w / v استفاده می‌شود. از اسید اسکوربیک برای تنظیم pH محلول‌های تزریق و به عنوان مکمل مایعات خوراکی استفاده شده است. همچنین به عنوان یک آنتی‌اکسیدان به طور گسترده‌ای در غذاها استفاده می‌شود. اسید اسکوربیک همچنین به عنوان یک عامل تثبیت‌کننده در میسل‌های مخلوط حاوی تترازپام مفید شناخته شده است.

• سدیم بنزوات

نام شیمیایی: بنزوات سدیم

فرمول تجربی و وزن مولکولی: C₇H₅NaO₂؛ 144.11

دسته‌بندی کاربردی: نگهدارنده ضد میکروبی؛ روان‌کننده قرص و کپسول.

کاربرد در فرمولاسیون یا فناوری دارویی

بنزوات سدیم در درجه اول به عنوان نگهدارنده ضد میکروبی در مواد آرایشی، غذایی و دارویی استفاده می‌شود. این ماده در غلظتهای 0/02 – 0/5 درصد در داروهای خوراکی، 0/5 درصد در محصولات تزریقی و 0/5 – 0 درصد در محصولات آرایشی استفاده می‌شود.

سودمندی بنزوات سدیم به عنوان ماده نگهدارنده با اثربخشی آن در محدوده یک pH باریک محدود می‌شود. بنزوات سدیم به دلیل حلالیت بیشتر در برخی شرایط، نسبت به اسید بنزوئیک ترجیح داده می‌شود.

با این حال، در برخی از برنامه‌ها ممکن است عطر و طعم ناخوشایندی به محصول بدهد. بنزوات سدیم همچنین به عنوان روان‌کننده قرص با غلظت 2-5٪ w/w استفاده شده است. محلول‌های بنزوات سدیم نیز به منظور تعیین عملکرد کبد، به صورت خوراکی یا داخل وریدی تجویز شده است.

• سدیم کلرید

نام شیمیایی: کلرید سدیم

فرمول تجربی و وزن مولکولی: NaCl؛ 58.44

رده کاربردی: رقیق‌کننده قرص و کپسول؛ عامل مقوی

کاربردها در فرمولاسیون یا فناوری دارویی

کلرید سدیم به طور گسترده‌ای در انواع فرمولاسیون‌های دارویی تزریقی و غیرانتفاعی استفاده می‌شود، جایی که استفاده اولیه برای تولید محلول‌های ایزوتونیک است. در گذشته از کلرید سدیم به عنوان روان‌کننده و رقیق‌کننده در کپسول‌ها و فرمول‌های قرص فشرده‌سازی مستقیم استفاده می‌شده است، گرچه این عمل دیگر معمول نیست.

کلرید سدیم همچنین به عنوان یک عامل کانال‌دهنده و به عنوان یک عامل اسمزی در هسته قرص‌های با رهش کنترل شده استفاده شده است. از آن به عنوان اصلاح‌كننده در پوشش‌هاي قرصي، و براي كنترل ترشح دارو از ميكروكپسول‌ها استفاده شده است.

• سولفیت سدیم

نام شیمیایی: سولفیت سدیم

فرمول تجربی و وزن مولکولی: Na₂SO₃؛ 126.04

دسته‌بندی کاربردی: نگهدارنده ضد میکروبی؛ آنتی‌اکسیدان

کاربردها در فرمولاسیون دارویی یا سدیم فناوری

سولفیت به عنوان یک آنتی‌اکسیدان در برنامه‌های مشابه با متابی سولفیت سدیم استفاده می‌شود. این ماده همچنین یک ماده نگهدارنده ضد میکروبی مؤثر است، به ویژه در برابر قارچ‌ها در pH پایین (0.1٪ w/v سولفیت سدیم استفاده می‌شود). سولفیت سدیم در محصولات آرایشی، محصولات غذایی و کاربردهای دارویی مانند فرمولاسیون‌های تزریقی، استنشاق‌ها، فرمول‌های خوراکی و داروهای موضعی استفاده می‌‎شود.

• متیل پارابن

نام شیمیایی: متیل -4-هیدروکسی بنزوات

فرمول تجربی و وزن مولکولی: C₈H₈O₃؛ 152.15

فرمول ساختاری

دسته کاربردی: نگهدارنده ضد میکروبی.

کاربردها در فرمولاسیون دارویی یا فناوری

متیل پارابن به عنوان ماده نگهدارنده ضد میکروبی در محصولات آرایشی، محصولات غذایی و فرمولاسیون‌های دارویی کاربرد گسترده‌ای دارد. ممکن است به تنهایی یا در ترکیب با سایر پارابن‌ها یا با سایر عوامل ضد میکروبی استفاده شود.در محصولات آرایشی، متیل پارابن بیشترین ماده نگهدارنده ضد میکروبی است.

پارابن‌ها در محدوده وسیعی از pH موثر هستند و دارای فعالیت ضد میکروبی در خارج از آن هستند، اگرچه در برابر مخمرها و کپک‌ها بسیار مؤثر هستند.با افزایش طول زنجیره قسمت آلکیل، فعالیت ضد میکروبی افزایش می‌یابد، اما انحلال آب کاهش می‌یابد. بنابراین مخلوطی از پارابن به طور مكرر استفاده می‌شود تا حفاظت مؤثر داشته باشد.

همچنین با افزودن پروپیلن گلیکول (2-5٪)، یا استفاده از پارابن‌ها در ترکیب با سایر عوامل ضد میکروبی، اثر نگهدارنده نیز بهبود می‌یابد. به دلیل حلالیت ضعیف پارابن‌ها، نمک‌های پارابن (به ویژه نمک سدیم) بیشتر در فرمولاسیون استفاده می‌شوند. با این حال، این باعث افزایش pH فرمولاسیون ضعیف بافر می‌شود.

• پتاسیم بنزوات

نام شیمیایی: بنزوات پتاسیم

فرمول تجربی و وزن مولکولی: C7H5KO2؛ 160.2

دسته‌بندی کاربردی: نگهدارنده ضد میکروبی؛ روان‌کننده قرص و کپسول.

کاربردها در فرمولاسیون یا فناوری دارویی

بنزوات پتاسیم عمدتاً به عنوان نگهدارنده ضد میکروبی در طیف وسیعی از نوشیدنی‌ها، غذاها و برخی از فرمولاسیون‌های دارویی استفاده می‌شود.اثر محافظتی با کاهش pH افزایش می‌یابد. در pH 4/5 یا کمتر دارای مؤثرترین عملکرد است. با این حال، در pH کم بنزوئیک اسید تفکیک نشده ممکن است طعم کمی اما قابل تشخیص در محصولات غذایی ایجاد کند.

به طور فزآینده، بنزوات پتاسیم به عنوان جایگزینی برای بنزوات سدیم در کاربردهایی که مقدار سدیم کمی مطلوب است، استفاده می‌شود. از نظر درمانی، بنزوات پتاسیم نیز در مدیریت هیپوکالمی استفاده شده است.

کاربردهای مواد نگهدارنده

محصولات آرایشی به راحتی توسط میکروب‌ها آلوده می‌شوند. حاوی آب، روغن، پپتیدها و مواد آرایشی کربوهیدرات‌ها ماده بسیار خوبی برای رشد میکروب‌ها هستند. همه این عوامل به این واقعیت کمک می‌کنند که محصولات آرایشی و بهداشتی برای جلوگیری از رشد میکروبی و خراب شدن محصول آرایشی و همچنین عفونت پوست، به نگهداری بسیار خوبی نیاز دارند.

مواد نگهدارنده آرایشی مواد مؤثری هستند که می‌توانند از رشد باکتری‌ها، قارچ‌ها و ویروس‌ها جلوگیری کنند. تمام مواد نگهدارنده ما دارای خواص ضد میکروبی قوی هستند و از جلوگیری از فساد و مراقبت شخصی محصولات آرایشی و ماندگاری مؤثر جلوگیری می‌کنند.

برخی از این عوامل همچنین دارای اثرات تثبیت‌کننده‌ای هستند که قادر به حفظ عملکرد مواد مختلف فعال از جمله آنتی‌اکسیدان‌ها (ویتامین‌ها)، امولسیون‌کننده‌ها و سورفاکتانت‌ها هستند.افزودن چنین تثبیت‌کننده‌هایی اطمینان حاصل می‌کند که کرم‌ها، لوسیون‌ها و سایر محصولات آرایشی پیچیده از هم جدا نشده و یا در غیر این صورت از بین نمی‌روند.

ما نباید با استفاده از مواد نگهدارنده خشن با کیفیت لوازم آرایشی طبیعی خود سازش کنیم. بدون از بین بردن اثرات ملایم مواد طبیعی موجود در مواد آرایشی، از نگهدارنده مناسب و افزودن مقدار مناسب به مواد آرایشی طبیعی استفاده کنید. به منظور ایمن نگه داشتن محصول، از ماده نگهدارنده مناسب استفاده می‌شود.