مقالات

ساخت قرص های جوشان

امتیاز شما:
[کل: 0 میانگین: 0]

قرص های جوشان

قرص های جوشان یک فرم قرص بدون روکش است که حاوی مخلوطی از عوامل دارویی با مواد اسیدی و کربنات یا هیدروژن کربنات است که در حضور آب به سرعت واکنش نشان داده و دی اکسید کربن آزاد می کند. آن ها فرم های دوز جامدی هستند که قرار است قبل از تجویز در یک لیوان آب حل شوند یا پراکنده شوند.

قرص های جوشان دارای ویژگی های خاصی هستند که امکان جذب سریع و انحلال داروی مورد نظر را فراهم می کنند.

معادله واکنش جوشش

3NaHCO3 (aq) + H3C6H5O7 (aq) →  3H2(aq) + 3CO2 (g)+ 3Na3C6H5O7 (aq)

جوشش تکامل حباب های گاز (دی اکسید کربن) از یک مایع در نتیجه واکنش شیمیایی بین اسیدها و بازها است. این واکنش هنگامی که اجزای اسید و کربنات در آب مخلوط می شوند حتی با مقدار بسیار کمی به عنوان ماده کاتالیزور , به صورت خود به خودی پیش می رود. از آنجا که آب یکی از محصولات واکنش است , سرعت واکنش را تسریع می کند , منجر به مشکل در توقف واکنش می شود.

قرص های جوشان
قرص های جوشان

داروهایی که بصورت قرص جوشان فرموله می شوند

داروهایی که به صورت دوزهای جوشان فرموله شده اند عبارتند از:

الف) آنهایی که هضم مشکل دارند و یا عملکرد معده را مختل می کنند

یک مثال کلاسیک کربنات کلسیم است که بیشترین استفاده را از کلسیم دارد. در یک قرص یا پودر طبیعی , کربنات کلسیم در اسید معده حل می شود و برای جذب به دستگاه گوارش منتقل می شود. با حل شدن کربنات کلسیم , دی اکسید کربن آزاد می کند و در نتیجه گاز معده ایجاد می شود. از طرف دیگر , با افزایش سن , افراد اسید کمتری در معده دارند و بنابراین یک قرص کربنات کلسیم ممکن است بدون حل شدن از معده عبور کند. که به نوبه خود ممکن است منجر به یبوست شود.

با این حال , اگر کربنات کلسیم در یک فرمول جوشان مصرف شود , کلسیم در آب حل می شود و به راحتی بدون خطر ایجاد گاز بیش از حد در معده یا یبوست برای بدن در دسترس قرار می گیرد.

ب) آنهایی که به pH حساس هستند

PH پایین در معده باعث می شود مواد فعال (به عنوان مثال , آمینو اسیدها و آنتی بیوتیک ها) غیر طبیعی شوند , فعالیت خود را از دست بدهند یا باعث شوند که آنها غیرفعال بمانند. با این وجود مواد جوشان می توانند محلول فعال در آب را بافر کنند تا pH معده افزایش یابد (اسیدی کمتری به خود بگیرد) و در نتیجه از تخریب یا غیرفعال شدن ماده فعال جلوگیری کند.

این اثر بافر (از طریق کربناسیون) باعث تخلیه سریع معده (معمولاً طی 20 دقیقه) می شود و بنابراین مدت زمان ماندگاری دارو در معده کوتاه خواهد بود. نتیجه حداکثر جذب ماده فعال است.

ج) مواردی که نیاز به دوز زیادی دارند

داروهایی که نیاز به دوز زیاد دارند می توانند به صورت قرص های جوشان فرموله شوند. یک قرص جوشان معمولی (قطر 1 اینچ , وزن کل 5 گرم) می تواند بیش از 2000 میلی گرم مواد فعال محلول در آب در یک دوز واحد داشته باشد. اگر دوز مورد نیاز بیشتر از آن باشد , فرم پودر یکی از روش های متداول تحویل دارو است.

د) مواردی که به نور , اکسیژن یا رطوبت حساس هستند

بسیاری از ویتامین ها در این گروه قرار می گیرند. فرمولاسیون های جوشان معمولی کمتر از 0.5 درصد رطوبت آزاد دارند. برای حفظ این سطح و جلوگیری از آسیب های دیگر در محیط , بسته بندی فرمولاسیون باید به صورت آلومینیوم به ضخامت 0.001 اینچ باشد که نور , اکسیژن و رطوبت را کاملاً مسدود می کند.

مواد تشکیل دهنده قرص های جوشان

مواد تشکیل دهنده قرص های جوشان / مواد کمکی که در ساخت قرص های جوشان استفاده می شود

علاوه بر مواد فعال , قرص های جوشان حاوی:

1-اجزای اسید

خرید اسید سیتریک
خرید اسید سیتریک
الف) سیتریک اسید

اسید سیتریک کریستالی شفاف بدون بو , بی رنگ , دارای طعم اسیدی قوی است. این ماده رایج ترین ماده اسیدی است که به راحتی ال دسترس, فراوان و نسبتاً ارزان است. اسید سیتریک طعم مرکبات مانند به محصول می بخشد. در آب بسیار محلول است و در اتانول آزادانه حل می شود.

اسید سیتریک به صورت تجاری در فرم دانه ریز , جریان آزاد , بی آب و مونوهیدرات در دسترس است. بسیار نمناک است. برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آن و نگهداری آن در مناطق با رطوبت بالا , باید مراقبت ویژه ای صورت گیرد , خصوصاً اگر از ظرف اصلی خارج شده و به صورت مناسب بسته بندی نشده باشد.

ب) تارتاریک اسید

این یک کریستال بی بو , بی رنگ , مونوکلینیک یا یک پودر کریستالی سفید (تقریباً سفید) با طعم بسیار ترش است. این در بسیاری از فرمولاسیون های جوشان استفاده می شود , به راحتی و به صورت در دسترس است.

اسید تارتاریک محلول تر از اسید سیتریک است. در کمتر از 1 قسمت آب و 1 در 2.5 اتانول محلول است. این اسید به اندازه اسید سیتریک قوی است , اما برای دستیابی به غلظت اسید معادل آن باید از اسید بیشتر استفاده شود زیرا دی پروتنه است , در حالی که اسید سیتریک سه پروتنه است. اسید تارتاریک در رطوبت نسبی بالای 75٪ ملایم است.

ج) اسید اسکوربیک

اسید اسکوربیک یک پودر کریستالی بی رنگ یا سفید تا زرد رنگ , بدون رطوبت , بدون بو و دارای طعم اسیدی تیز است. این ماده در آب و اتانول آزاد است و در معرض نور تیره می شود. رطوبت کمتری نسبت به اسید سیتریک یا تارتاریک دارد.

خرید اسید مالیک
خرید اسید مالیک
د) اسید مالیک

اسید مالیک یک پودر یا گرانول سفید یا تقریباً سفید , بلوری است که دارای بوی کمی و طعمی کاملاً اسیدی است. نمناک است و به راحتی قابل حل است. اگرچه قدرت اسید آن از اسید سیتریک یا تارتاریک اسید کمتر است , اما اسید مالیک هنگام ترکیب با منبع کربنات , جوشش کافی را ایجاد می کند. اسید مالیک همچنین دارای طعم صاف و ترشی است که مانند طعم ترش اسید سیتریک از بین نمی رود.

ه) دیگر منابع اجزای اسید

منابع دیگر اجزای اسیدی مورد استفاده در ساخت قرص های جوشان عبارتند از اسید فوماریک , اسید نیکوتینیک , استیل سالیسیلیک اسید , اسید سوکسینک اسید و آدیپیک اسید , انیدریدهای اسید (به عنوان مثال , آنیدرید گلوتاریک , آنیدرید سوکسینک و غیره) و نمک های اسید (به عنوان مثال هیدروکلریدهای اسید آمینه) , مونو سدیم دی هیدروژن فسفات , نمک های اسید سیترات و غیره).

مونوسدیم دی هیدروژن فسفات

2-اجزای قلیایی

الف) بی کربنات سدیم

این منبع پرکاربرد قلیایی در محصولات جوشان است. این یک پودر کریستالی سفید , بدون بو و شور , دارای طعم کمی قلیایی است. بی کربنات سدیم رطوبت کمی (1٪ در 80٪ رطوبت نسبی) دارد , وزنی حدود 52٪ دی اکسید کربن دارد و در آب محلول است (1 در 11 قسمت در 20 درجه سانتیگراد) اما در 96٪ اتانول در 20 درجه سانتی گراد نامحلول است.

بی کربنات سدیم پس از تجزیه قرص محلول شفافی تولید می کند و در صورت کار با گرما , کربنات ایجاد می کند. از نظر تجاری در پنج درجه اندازه ذرات از یک پودر ریز گرفته تا یک گرانول یکنواخت با جریان آزاد در دسترس است.

ب) دیگر منابع اجزای قلیایی

منابع دیگر اجزای قلیایی شامل کربنات سدیم (خاکستر سودا) و کربنات سدیم گلیسین است. هنگامی که یون سدیم نامطلوب است یا باید محدود شود , مانند محصولات ضد اسیدی , که در آن دوز به مقدار سدیم توصیه شده برای مصرف بستگی دارد. منابع دیگر قلیایی که می تواند مورد استفاده قرار گیرد شامل بی کربنات پتاسیم , کربنات پتاسیم و کربنات کلسیم است.

3- اتصال دهنده ها

اتصال دهنده ها معمولاً در قرص های جوشان لازم هستند تا سختی قرص ها را به نقطه ای برساند که دست زدن به آن امکان پذیر باشد. این چسب ها باید محلول در آب باشند. از یک چسب باید بسیار محتاطانه استفاده شود زیرا می تواند رطوبت آزاد را به قرص منتقل کند , که نامطلوب است و در صورت استفاده زیاد می تواند باعث از بین رفتن زمان تجزیه شود. مقدار ایده آل چسب نوعی چسب است که بتواند قرص را به اندازه کافی سخت کند اما به اندازه کافی نرم باشد تا از بین برود و خشک شود تا پایدار باشد.

از PEG 6000 در سطح استفاده 3٪ می توان به عنوان چسب خشک استفاده کرد. با این حال , بیشتر محصولات جوشان به دلیل ضعف حمل رطوبت آزاد به داخل قرص ها , بدون چسب اتصال فرموله می شوند.

4- روان کننده ها

از بین تمام مواد کمکی که به قرص های جوشان ترکیب می شوند , روان کننده یکی از مهمترین آنهاست زیرا بدون این ماده , تولید قرص های جوشان روی تجهیزات پرسرعت امکان پذیر نیست. روغنکاری دانه های جوشان در طول تاریخ اصلی ترین مانع تولید قابل قبول و قابل فروش در بازار بوده است که بخشی از آن به دلیل ماهیت مواد اولیه مورد استفاده و بخشی دیگر به دلیل تجزیه سریع قرص است که معمولاً مورد نیاز است.

بسیاری از مواد در غلظت های خاص روان کننده های موثری هستند اما از هم پاشیدگی قرص ها را در همین غلظت ها مهار می کنند. هنگامی که غلظت کاهش می یابد تا اجازه تجزیه مناسب قرص را بدهد , بازده روانکاری این مواد از بین می رود یا به قدری کاهش می یابد که دیگر مفید نیست.

یک روان کننده کامل (یا به طور کلی ماده کمکی) برای محصولات جوشان باید محلول در آب , غیر سمی و بی مزه باشد. روان کننده های معمولی مانند استئارات منیزیم و اسید استئاریک به دلیل عدم حل شدن در آب , استفاده محدودی دارند و بنابراین , آنها تمایل به شناور شدن در سطح را دارند , و این یک “لکه روغن” نامطبوع است.

گاهی اوقات می توان با افزودن امولسیون کننده هایی مانند لسیتین یا دی اکتیل سدیم سولفوسوکسینات این مشکل را برطرف کرد. بیشتر فرمولاسیون ها باید از روان کننده های محلول در آب مانند بنزوات سدیم , پلی اتیلن گلیکول و اسید آدیپیک استفاده کنند. اینها حداقل موثر هستند و بستگی زیادی به روش دانه بندی استفاده شده دارند. کلرید سدیم , سدیم استات و D , L-لوسین (روان کننده های محلول در آب) نیز برای روانکاری قرص های جوشان پیشنهاد شده است.

قیمت خرید خرید سدیم استات

5- ضدعفونی کننده ها / ترکیبات کمک انحلال

تجزیه قرص های جوشان توسط دی اکسید کربن آزاد شده در هنگام واکنش جوشش افزایش می یابد. از مواد ضدعفونی کننده رایج که در گرانول ها و قرص های معمولی استفاده می شود , در قرص های جوشان استفاده نمی شود زیرا مواد ضدعفونی کننده به گونه ای انتخاب می شوند که پس از افزودن قرص به یک لیوان آب باید محلول شفافی در مدت پنج دقیقه بدست آورد.

6- شیرین کننده ها

فرمولاسیون های قرص جوشان اغلب حاوی مواد شیرین کننده , به عنوان مثال , سوربیتول , ساکارز , آسپارتام یا سایر شیرین کننده های طبیعی هستند. سدیم ساخارین را می توان با سدیم سیکلامات به نسبت 9: 1 استفاده کرد. ممکن است طعم دهنده های محلول در آب اضافه شود تا طعم نامطبوع را بپوشاند و محصول را خوش طعم کند.

7- رنگ دهنده ها

رنگ ها یا رنگدانه ها ممکن است در فرمولاسیون برای تولید محلول ها یا محصولات رنگی موجود باشد. پایداری رنگ نیز مهم است و بنابراین , رنگ دهنده ها باید به عنوان ماده بی آب انتخاب شوند. برای این منظور ممکن است از غنچه گل خشک , گیاهان , عصاره بابونه استفاده شود.

8- سورفکتانت ها

این مواد برای افزایش ترشوندگی به فرمولاسیون های قرص جوشان اضافه می شوند.

9- عوامل ضد کف

در بعضی موارد , ممکن است عوامل ضد کف (به عنوان مثال پلی دی متیل سیلوکسان) در فرمولاسیون وجود داشته باشد تا تشکیل فوم را کاهش دهد و در نتیجه تمایل داروها به دیواره شیشه بالای سطح آب را کاهش دهد.

توجه: مواد تشکیل دهنده دوزهای جوشان یا مواد جانبی مورد استفاده در ساخت قرص های جوشان دارای رطوبت کم هستند و باید به راحتی حل شوند.

ساخت قرص جوشان

ساخت اشکال دوز جوشان از بسیاری جهات مشابه گرانول یا قرص معمولی است , اگرچه به دلیل رطوبت و شروع بالقوه واکنش جوشش در حضور آب , کنترل محیطی رطوبت نسبی و سطح آب از اهمیت بیشتری در طی ساخت حداکثر 25٪ رطوبت نسبی یا کمتر برای جلوگیری از مشکلات رطوبت جو کافی است.

درجه حرارت متوسط ​​تا خنک (25 درجه سانتیگراد) در مناطق تولیدی نیز برای جلوگیری از چسبیدن دانه ها یا قرص ها به ماشین آلات و برداشتن رطوبت از هوا ضروری است , که این امر باعث بی ثباتی محصول می شود.

قرص های جوشان هم به روش فشرده سازی مستقیم و هم با تراکم از طریق گرانول تولید می شوند. در حالت دوم , از گرانول مرطوب سنتی به ندرت استفاده می شود. در عوض , گرانول ها با همجوشی ذرات در نتیجه انحلال جزئی آنها در هنگام جرم گیری مرطوب یک پودر مرطوب , تشکیل می شوند.

تجهیزات مورد استفاده در ساخت قرص های جوشان نیز همان تجهیزات قرص های معمولی است. تنها تفاوت این است که از فشار چرخشی با سازگاری های خاص برای فشرده سازی استفاده می کند.

ارزیابی / کنترل کیفیت قرص های جوشان

پارامترهای کنترل کیفیت ذکر شده در فارماکوپیا برای قرص های جوشان مشابه پارامترهای ذکر شده در قرص های معمولی است. این شامل:

  • یکنواختی محتوا
  • یکنواختی وزن
  • آزمون زمان از هم پاشیدگی
  • آزمون زمان انحلال

سایر پارامترها عبارتند از:

  • ضخامت قرص ها
  • تست قدرت خرد کردن
  • تست انعطاف پذیری
  • pH محلول
  • ظاهر قرص ها
  • تعیین میزان دی اکسید کربن (با استفاده از روش های اندازه گیری وزن , رنگ سنجی و حجمی)
  • محتوای آب (با استفاده از روش کارل فیشر)

آزمایش پایداری قرص های جوشان

محصولات جوشان جاذب رطوبت هستند و در برابر رطوبت ناپایدار هستند و به همین دلیل قرار گرفتن در معرض رطوبت می تواند منجر به تخریب یا از بین رفتن واکنش پذیری شود. جدا از تولید قرص های جوشان در شرایط کنترل شده محیطی از بین بردن یا غیرفعال کردن آب در سیستم جوشان , کلید ایجاد ثبات و پایداری است.

پس از بسته بندی , محصولات جوشان با قرار دادن محصول در محفظه پایداری در دمای 40 درجه سانتیگراد و رطوبت نسبی 75٪ حداقل به مدت 3 ماه ارزیابی می شوند. در پایان 3 ماه , آزمایش های فیزیکی (آزمایش نشت بسته , شکل ظاهری قرص, زمان تجزیه , سختی قرص و ارزیابی حسی محصول) انجام می شود تا مشخص شود که آیا تخریب ایجاد شده است. سنجش شیمیایی ماده فعال نیز برای تعیین میزان تخریب محصول وجود دارد.

منبع:

pharmapproach.com

نوشته های مشابه

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

شانزده + 13 =

دکمه بازگشت به بالا
Call Now Buttonبرای مشاوره تماس بگیرید